大发500| - (中国)行业领导者
大发5002023-01-31 16:05

大发500

中国发布“最缺工”职业最新排行 快递物流业用人需求明显增加******

  中新社北京1月18日电 (记者 梁晓辉)中国人力资源和社会保障部18日发布2022年第四季度“最缺工”的100个职业排行。

  根据排行 ,营销员、汽车生产线操作工、快递员、餐厅服务员、商品营业员 、家政服务员、保洁员、保安员 、包装工、车工位列前十。

  与2022年第三季度相比 ,制造业缺工状况持续,汽车行业相关岗位缺工较为突出 ,“汽车零部件再制造工”“工程机器人系统操作员”“汽车工程技术人员”等职业新进排行 ,“汽车生产线操作工”位列排行前十。

  同时,快递物流行业用人需求明显增加,“采购员”“邮件分拣员”本季度新进排行 ,“快件处理员”“装卸搬运工”“网约配送员”“快递员”等职业缺工程度加大 。(完)

  • 诺奖问答| 2022 年诺贝尔化学奖授予点击化学和生物正交化学,有哪些信息值得关注 ?******

      相比起今年诺贝尔生理学或医学奖、物理学奖 的高冷 ,今年诺贝尔化学奖其实是相当接地气了。

      你或身边人正在用 的某些药物 ,很有可能就来自他们 的贡献 。

    诺奖问答| 2022 年诺贝尔化学奖授予点击化学和生物正交化学,有哪些信息值得关注 ?

      2022 年诺贝尔化学奖因「点击化学和生物正交化学」而共同授予美国化学家卡罗琳·贝尔托西 、丹麦化学家莫滕·梅尔达、美国化学家巴里·夏普莱斯(第5位两次获得诺贝尔奖 的科学家)。

      一、夏普莱斯 :两次获得诺贝尔化学奖

      2001年,巴里·夏普莱斯因为「手性催化氧化反应[1] [2] [3]」获得诺贝尔化学奖 ,对药物合成(以及香料等领域)做出了巨大贡献。

      今年,他第二次获奖的「点击化学」,同样与药物合成有关 。

      1998年 ,已经是手性催化领军人物 的夏普莱斯 ,发现了传统生物药物合成 的一个弊端。

    诺奖问答| 2022 年诺贝尔化学奖授予点击化学和生物正交化学 ,有哪些信息值得关注 ?

      过去200年,人们主要在自然界植物、动物,以及微生物中能寻找能发挥药物作用的成分,然后尽可能地人工构建相同分子,以用作药物。

      虽然相关药物的工业化 ,让现代医学取得了巨大 的成功 。然而随着所需分子越来越复杂,人工构建 的难度也在指数级地上升。

      虽然有的化学家,的确能够在实验室构造出令人惊叹 的分子,但要实现工业化几乎不可能 。

      有机催化 是一个复杂的过程 ,涉及到诸多 的步骤。

      任何一个步骤都可能产生或多或少的副产品 。在实验过程中 ,必须不断耗费成本去去除这些副产品。

      不仅成本高 ,这还是一个极其费时 的过程,甚至最后可能还得不到理想 的产物。

      为了解决这些问题,夏普莱斯凭借过人智慧,提出了「点击化学(Click chemistry)」 的概念[4]。

      点击化学的确定也并非一蹴而就的 ,经过三年的沉淀 ,到了2001年,获得诺奖的这一年,夏普莱斯团队才完善了「点击化学」。

      点击化学又被称为“链接化学” ,实质上 是通过链接各种小分子 ,来合成复杂 的大分子。

      夏普莱斯之所以有这样 的构想,其实也 是来自大自然的启发。

      大自然就像一个有着神奇能力的化学家 ,它通过少数的单体小构件 ,合成丰富多样的复杂化合物 。

      大自然创造分子的多样性 是远远超过人类的 ,她总 是会用一些精巧 的催化剂,利用复杂的反应完成合成过程 ,人类 的技术比起来,实在是太粗糙简单了 。

      大自然的一些催化过程 ,人类几乎 是不可能完成的 。

      一些药物研发,到了最后却破产了 ,恰恰是卡在了大自然设下的巨大陷阱中 。

       夏普莱斯不禁在想 ,既然大自然创造 的难度,人类无法逾越 ,为什么不还给大自然 ,我们跳过这个步骤呢 ?

      大自然有的是不需要从头构建C-C键 ,以及不需要重组起始材料和中间体。

      在对大型化合物做加法时,这些C-C键 的构建可能十分困难。但直接用大自然现有 的,找到一个办法把它们拼接起来 ,同样可以构建复杂的化合物 。

      其实这种方法 ,就像搭积木或搭乐高一样,先组装好固定的模块(甚至点击化学可能不需要自己组装模块 ,直接用大自然现成 的),然后再想一个方法把模块拼接起来。

      诺贝尔平台给三位化学家 的配图,可谓 是形象生动[5] [6]:

    诺奖问答| 2022 年诺贝尔化学奖授予点击化学和生物正交化学,有哪些信息值得关注 ?

      夏普莱斯从碳-杂原子键上获得启发,构想出了碳-杂原子键(C-X-C)为基础 的合成方法。

      他的最终目标, 是开发一套能不断扩展 的模块,这些模块具有高选择性 ,在小型和大型应用中都能稳定可靠地工作 。

      「点击化学」的工作 ,建立在严格 的实验标准上 :

      反应必须 是模块化 ,应用范围广泛

      具有非常高 的产量

      仅生成无害 的副产品

      反应有很强 的立体选择性

      反应条件简单(理想情况下 ,应该对氧气和水不敏感)

      原料和试剂易于获得

      不使用溶剂或在良性溶剂中进行(最好 是水) ,且容易移除

      可简单分离 ,或者使用结晶或蒸馏等非色谱方法,且产物在生理条件下稳定

      反应需高热力学驱动力(>84kJ/mol)

      符合原子经济

      夏尔普莱斯总结归纳了大量碳-杂原子 ,并在2002年的一篇论文[7]中指出,叠氮化物和炔烃之间的铜催化反应 是能在水中进行的可靠反应,化学家可以利用这个反应 ,轻松地连接不同 的分子 。

      他认为这个反应的潜力是巨大的 ,可在医药领域发挥巨大作用 。

      二 、梅尔达尔:筛选可用药物

      夏尔普莱斯的直觉 是多么地敏锐 ,在他发表这篇论文的这一年 ,另外一位化学家在这方面有了关键性 的发现。

      他就是莫滕·梅尔达尔 。

    诺奖问答| 2022 年诺贝尔化学奖授予点击化学和生物正交化学 ,有哪些信息值得关注?

      梅尔达尔在叠氮化物和炔烃反应的研究发现之前 ,其实与“点击化学”并没有直接的联系。他反而 是一个在“传统”药物研发上,走得很深的一位科学家 。

      为了寻找潜在药物及相关方法 ,他构建了巨大 的分子库,囊括了数十万种不同的化合物。

      他日积月累地不断筛选,意图筛选出可用 的药物 。

      在一次利用铜离子催化炔与酰基卤化物反应时,发生了意外 ,炔与酰基卤化物分子 的错误端(叠氮)发生了反应 ,成了一个环状结构——三唑。

      三唑是各类药品 、染料,以及农业化学品关键成分的化学构件。过去 的研发,生产三唑的过程中,总 是会产生大量 的副产品。而这个意外过程,在铜离子 的控制下 ,竟然没有副产品产生。

      2002年,梅尔达尔发表了相关论文。

      夏尔普莱斯和梅尔达尔也正式在“点击化学”领域交汇,并促使铜催化 的叠氮-炔基Husigen环加成反应(Copper-Catalyzed Azide–Alkyne Cycloaddition) ,成为了医药生物领域应用最为广泛的点击化学反应 。

    诺奖问答| 2022 年诺贝尔化学奖授予点击化学和生物正交化学 ,有哪些信息值得关注 ?

      三、贝尔托齐西:把点击化学运用在人体内

      不过 ,把点击化学进一步升华的却是美国科学家——卡罗琳·贝尔托西 。

    诺奖问答| 2022 年诺贝尔化学奖授予点击化学和生物正交化学 ,有哪些信息值得关注 ?

      虽然诺奖三人平分 ,但不难发现,卡罗琳·贝尔托西排在首位,在“点击化学”构图中 ,她也在C位。

      诺贝尔化学奖颁奖时 ,也提到,她把点击化学带到了一个新 的维度。

      她解决了一个十分关键 的问题 ,把“点击化学”运用到人体之内 ,这个运用也完全超出创始人夏尔普莱斯意料之外的。

      这便是所谓的生物正交反应,即活细胞化学修饰 ,在生物体内不干扰自身生化反应而进行 的化学反应 。

      卡罗琳·贝尔托西打开生物正交反应这扇大门 ,其实最开始也和“点击化学”无关。

      20世纪90年代,随着分子生物学 的爆发式发展,基因和蛋白质地图的绘制正在全球范围内如火如荼地进行。

      然而位于蛋白质和细胞表面 ,发挥着重要作用 的聚糖,在当时却没有工具用来分析。

      当时,卡罗琳·贝尔托西意图绘制一种能将免疫细胞吸引到淋巴结的聚糖图谱 ,但仅仅为了掌握多聚糖的功能就用了整整四年的时间 。

      后来 ,受到一位德国科学家的启发,她打算在聚糖上面添加可识别 的化学手柄来识别它们的结构。

      由于要在人体中反应且不影响人体 ,所以这种手柄必须对所有的东西都不敏感 ,不与细胞内的任何其他物质发生反应。

      经过翻阅大量文献,卡罗琳·贝尔托西最终找到了最佳的化学手柄 。

      巧合是 ,这个最佳化学手柄,正是一种叠氮化物,点击化学的灵魂 。通过叠氮化物把荧光物质与细胞聚糖结合起来 ,便可以很好地分析聚糖 的结构 。

      虽然贝尔托西的研究成果已经 是划时代 的 ,但她依旧不满意 ,因为叠氮化物的反应速度很不够理想 。

      就在这时 ,她注意到了巴里·夏普莱斯和莫滕·梅尔达尔 的点击化学反应。

      她发现铜离子可以加快荧光物质的结合速度 ,但铜离子对生物体却有很大毒性,她必须想到一个没有铜离子参与,还能加快反应速度的方式 。

      大量翻阅文献后 ,贝尔托西惊讶地发现 ,早在1961年,就有研究发现当炔被强迫形成一个环状化学结构后 ,与叠氮化物便会以爆炸式地进行反应 。

    诺奖问答| 2022 年诺贝尔化学奖授予点击化学和生物正交化学 ,有哪些信息值得关注 ?

      2004年,她正式确立无铜点击化学反应(又被称为应变促进叠氮-炔化物环加成),由此成为点击化学的重大里程碑事件。

    诺奖问答| 2022 年诺贝尔化学奖授予点击化学和生物正交化学,有哪些信息值得关注?

      贝尔托西不仅绘制了相应的细胞聚糖图谱,更 是运用到了肿瘤领域 。

      在肿瘤 的表面会形成聚糖,从而可以保护肿瘤不受免疫系统 的伤害 。贝尔托西团队利用生物正交反应 ,发明了一种专门针对肿瘤聚糖 的药物 。这种药物进入人体后,会靶向破坏肿瘤聚糖 ,从而激活人体免疫保护 。

      目前该药物正在晚期癌症病人身上进行临床试验。

      不难发现,虽然「点击化学」和「生物正交化学」 的翻译 ,看起来很晦涩难懂,但其实背后 是很朴素 的原理 。一个是如同卡扣般的拼接 ,一个是可以直接在人体内的运用 。

    「  点击化学」和「生物正交化学」都还 是一个很年轻 的领域,或许对人类未来还有更加深远 的影响。(宋云江)

      参考

      https://www.nobelprize.org/prizes/chemistry/2001/press-release/

      Pfenninger, A. Asymmetric Epoxidation of Allylic Alcohols: The Sharpless Epoxidation[J]. Synthesis, 1986, 1986(02):89-116.

      Rao A S . Addition Reactions with Formation of Carbon–Oxygen Bonds: (i) General Methods of Epoxidation - ScienceDirect[J]. Comprehensive Organic Synthesis, 1991, 7:357-387.

      Kolb HC, Finn MG, Sharpless KB. Click Chemistry: Diverse Chemical Function from a Few Good Reactions. Angew Chem Int Ed Engl. 2001 Jun 1;40(11):2004-2021.

      https://www.nobelprize.org/uploads/2022/10/popular-chemistryprize2022.pdf

      https://www.nobelprize.org/uploads/2022/10/advanced-chemistryprize2022.pdf

      Demko ZP, Sharpless KB. A click chemistry approach to tetrazoles by Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition: synthesis of 5-acyltetrazoles from azides and acyl cyanides. Angew Chem Int Ed Engl. 2002 Jun 17;41(12):2113-6. PMID: 19746613.

    中国网客户端

    国家重点新闻网站,9语种权威发布

    大发500地图