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（新春走基层）广州白云山花景争奇斗艳 助老广“花”式过年******
中新网广州1月18日电 (记者 程景伟)新春佳节来临 ，广州白云山各式花展争奇斗艳、美不胜收 ，处处张灯结彩、喜气洋洋 ，弥漫着兔年春节 的浓浓年味 。郁金香 、梅花 、兰花等各式花景 、游园活动，助力老广(广州人的俗称)“花”式过年。
记者1月18日在广州白云山看到 ，在“听见花开七彩云台”郁金香主题花展中 ，缤纷郁金香花海与园林艺术 、岭南文化创新融合 。6组大型花艺作品，10万株郁金香及10多万株各类时花装点满园春色。据介绍，“巨型粉”“黄绣球”“卢浮宫”三大郁金香新优品种首次亮相 。
白云山 的郁金香绽放 广州市林业和园林局 供图中国特级花境师刘坤良创作 的“你好 ，春天”迎春主题花境，结合精心设计的“园丁兔”和“花艺兔”ip兔兔形象亮相郁金香主题花展 ，为市民送来了农历癸卯兔年的新春祝福 。
“听见花开云山兰韵”兰花主题花展展出了蝴蝶兰、兜兰 、石斛兰等40余个品种近6000株兰花 ，打造出青山绿水中 的兰花仙境 。多位书画爱好者1月18日受邀在广州白云山九龙泉兰花展现场泼墨献作 ，为市民免费挥春送“福”。
“听见花开云山闹春”系列活动则将于大年初一(1月22日)启动。白云山鸣春谷结合玉兔纳福元素 ，在可憩草坪布置一对高达8米 的充气萌兔 ，相伴草坪露营节 。白云山南门广场摆设“万象更新福兔迎春”春节花境 ，打造白云山新年标志打卡点 。
广州白云山云台花园 广州市林业和园林局 供图无醒狮 ，不春节 。大年初一，广州白云山南门广场和山顶广场将上演“醒狮贺岁闹新春”活动。
广州白云山桃花文化节系列活动也将大年初一开幕。目前 ，在占地5万平方米 的白云山梅花谷 ，果梅 、梅州宫粉 、红梅等多个品种近千株梅花已怒放枝头，沁心 的梅香扑面而来 。预计春节期间，白云山桃花涧也将上演百桃争艳 ，届时还会举办非遗手作DIY、岭南押花、汉服秀等各类活动 。(完)
民众着古装在白云山桃树下“打卡” 广州市林业和园林局 供图
诺奖问答| 2022 年诺贝尔化学奖授予点击化学和生物正交化学 ，有哪些信息值得关注？****** 相比起今年诺贝尔生理学或医学奖 、物理学奖 的高冷，今年诺贝尔化学奖其实是相当接地气了 。 你或身边人正在用的某些药物 ，很有可能就来自他们的贡献 。
2022 年诺贝尔化学奖因「点击化学和生物正交化学」而共同授予美国化学家卡罗琳·贝尔托西 、丹麦化学家莫滕·梅尔达 、美国化学家巴里·夏普莱斯（第5位两次获得诺贝尔奖的科学家）。 一、夏普莱斯 ：两次获得诺贝尔化学奖 2001年 ，巴里·夏普莱斯因为「手性催化氧化反应[1] [2] [3]」获得诺贝尔化学奖 ，对药物合成（以及香料等领域）做出了巨大贡献 。 今年 ，他第二次获奖 的「点击化学」，同样与药物合成有关。 1998年，已经是手性催化领军人物 的夏普莱斯，发现了传统生物药物合成 的一个弊端。
过去200年 ，人们主要在自然界植物 、动物 ，以及微生物中能寻找能发挥药物作用的成分 ，然后尽可能地人工构建相同分子 ，以用作药物。 虽然相关药物的工业化，让现代医学取得了巨大 的成功 。然而随着所需分子越来越复杂 ，人工构建 的难度也在指数级地上升 。 虽然有的化学家， 的确能够在实验室构造出令人惊叹的分子，但要实现工业化几乎不可能。 有机催化是一个复杂 的过程 ，涉及到诸多的步骤。 任何一个步骤都可能产生或多或少 的副产品。在实验过程中 ，必须不断耗费成本去去除这些副产品。 不仅成本高 ，这还是一个极其费时 的过程，甚至最后可能还得不到理想的产物。 为了解决这些问题 ，夏普莱斯凭借过人智慧 ，提出了「点击化学（Click chemistry）」的概念[4] 。 点击化学 的确定也并非一蹴而就 的，经过三年的沉淀，到了2001年 ，获得诺奖的这一年，夏普莱斯团队才完善了「点击化学」 。 点击化学又被称为“链接化学”，实质上是通过链接各种小分子 ，来合成复杂的大分子 。 夏普莱斯之所以有这样 的构想，其实也 是来自大自然 的启发。 大自然就像一个有着神奇能力 的化学家 ，它通过少数 的单体小构件 ，合成丰富多样的复杂化合物 。 大自然创造分子 的多样性 是远远超过人类的 ，她总 是会用一些精巧的催化剂 ，利用复杂 的反应完成合成过程，人类 的技术比起来 ，实在是太粗糙简单了。 大自然 的一些催化过程 ，人类几乎 是不可能完成的 。 一些药物研发 ，到了最后却破产了 ，恰恰是卡在了大自然设下的巨大陷阱中 。 夏普莱斯不禁在想，既然大自然创造的难度 ，人类无法逾越，为什么不还给大自然 ，我们跳过这个步骤呢 ？ 大自然有的是不需要从头构建C-C键，以及不需要重组起始材料和中间体 。 在对大型化合物做加法时，这些C-C键 的构建可能十分困难 。但直接用大自然现有的，找到一个办法把它们拼接起来 ，同样可以构建复杂的化合物。 其实这种方法 ，就像搭积木或搭乐高一样 ，先组装好固定 的模块（甚至点击化学可能不需要自己组装模块，直接用大自然现成 的） ，然后再想一个方法把模块拼接起来。 诺贝尔平台给三位化学家 的配图 ，可谓 是形象生动[5] [6] ：
夏普莱斯从碳-杂原子键上获得启发，构想出了碳-杂原子键（C-X-C）为基础 的合成方法。 他的最终目标，是开发一套能不断扩展 的模块，这些模块具有高选择性 ，在小型和大型应用中都能稳定可靠地工作。 「点击化学」的工作，建立在严格 的实验标准上： 反应必须 是模块化 ，应用范围广泛 具有非常高 的产量 仅生成无害 的副产品 反应有很强 的立体选择性 反应条件简单(理想情况下，应该对氧气和水不敏感) 原料和试剂易于获得 不使用溶剂或在良性溶剂中进行(最好 是水) ，且容易移除 可简单分离 ，或者使用结晶或蒸馏等非色谱方法 ，且产物在生理条件下稳定 反应需高热力学驱动力（>84kJ/mol） 符合原子经济 夏尔普莱斯总结归纳了大量碳-杂原子 ，并在2002年的一篇论文[7]中指出 ，叠氮化物和炔烃之间的铜催化反应 是能在水中进行 的可靠反应 ，化学家可以利用这个反应，轻松地连接不同的分子。 他认为这个反应 的潜力 是巨大 的 ，可在医药领域发挥巨大作用 。 二 、梅尔达尔 ：筛选可用药物 夏尔普莱斯 的直觉 是多么地敏锐，在他发表这篇论文 的这一年，另外一位化学家在这方面有了关键性 的发现。 他就是莫滕·梅尔达尔 。
梅尔达尔在叠氮化物和炔烃反应 的研究发现之前，其实与“点击化学”并没有直接 的联系。他反而是一个在“传统”药物研发上，走得很深的一位科学家。 为了寻找潜在药物及相关方法，他构建了巨大 的分子库，囊括了数十万种不同 的化合物。 他日积月累地不断筛选 ，意图筛选出可用的药物。 在一次利用铜离子催化炔与酰基卤化物反应时 ，发生了意外 ，炔与酰基卤化物分子 的错误端（叠氮）发生了反应，成了一个环状结构——三唑。 三唑 是各类药品、染料 ，以及农业化学品关键成分的化学构件 。过去 的研发 ，生产三唑的过程中 ，总是会产生大量 的副产品 。而这个意外过程，在铜离子 的控制下 ，竟然没有副产品产生。 2002年 ，梅尔达尔发表了相关论文 。 夏尔普莱斯和梅尔达尔也正式在“点击化学”领域交汇 ，并促使铜催化 的叠氮-炔基Husigen环加成反应（Copper-Catalyzed Azide–Alkyne Cycloaddition） ，成为了医药生物领域应用最为广泛 的点击化学反应。
三、贝尔托齐西：把点击化学运用在人体内 不过，把点击化学进一步升华的却是美国科学家——卡罗琳·贝尔托西 。
虽然诺奖三人平分，但不难发现 ，卡罗琳·贝尔托西排在首位 ，在“点击化学”构图中，她也在C位。 诺贝尔化学奖颁奖时 ，也提到，她把点击化学带到了一个新的维度。 她解决了一个十分关键的问题 ，把“点击化学”运用到人体之内 ，这个运用也完全超出创始人夏尔普莱斯意料之外的 。 这便是所谓 的生物正交反应 ，即活细胞化学修饰 ，在生物体内不干扰自身生化反应而进行 的化学反应 。 卡罗琳·贝尔托西打开生物正交反应这扇大门 ，其实最开始也和“点击化学”无关 。 20世纪90年代，随着分子生物学 的爆发式发展，基因和蛋白质地图 的绘制正在全球范围内如火如荼地进行。 然而位于蛋白质和细胞表面 ，发挥着重要作用 的聚糖，在当时却没有工具用来分析。 当时 ，卡罗琳·贝尔托西意图绘制一种能将免疫细胞吸引到淋巴结 的聚糖图谱 ，但仅仅为了掌握多聚糖的功能就用了整整四年 的时间 。 后来，受到一位德国科学家 的启发，她打算在聚糖上面添加可识别的化学手柄来识别它们的结构 。 由于要在人体中反应且不影响人体 ，所以这种手柄必须对所有 的东西都不敏感，不与细胞内 的任何其他物质发生反应。 经过翻阅大量文献，卡罗琳·贝尔托西最终找到了最佳的化学手柄 。 巧合 是 ，这个最佳化学手柄，正 是一种叠氮化物 ，点击化学的灵魂 。通过叠氮化物把荧光物质与细胞聚糖结合起来，便可以很好地分析聚糖 的结构 。 虽然贝尔托西的研究成果已经是划时代 的 ，但她依旧不满意，因为叠氮化物的反应速度很不够理想 。 就在这时，她注意到了巴里·夏普莱斯和莫滕·梅尔达尔的点击化学反应。 她发现铜离子可以加快荧光物质的结合速度，但铜离子对生物体却有很大毒性，她必须想到一个没有铜离子参与，还能加快反应速度的方式 。 大量翻阅文献后 ，贝尔托西惊讶地发现，早在1961年，就有研究发现当炔被强迫形成一个环状化学结构后，与叠氮化物便会以爆炸式地进行反应。
2004年 ，她正式确立无铜点击化学反应（又被称为应变促进叠氮-炔化物环加成） ，由此成为点击化学的重大里程碑事件。
贝尔托西不仅绘制了相应的细胞聚糖图谱，更是运用到了肿瘤领域。 在肿瘤 的表面会形成聚糖 ，从而可以保护肿瘤不受免疫系统的伤害 。贝尔托西团队利用生物正交反应 ，发明了一种专门针对肿瘤聚糖的药物。这种药物进入人体后 ，会靶向破坏肿瘤聚糖，从而激活人体免疫保护 。 目前该药物正在晚期癌症病人身上进行临床试验。 不难发现 ，虽然「点击化学」和「生物正交化学」的翻译 ，看起来很晦涩难懂 ，但其实背后 是很朴素 的原理 。一个 是如同卡扣般 的拼接，一个 是可以直接在人体内的运用。 「 点击化学」和「生物正交化学」都还 是一个很年轻 的领域，或许对人类未来还有更加深远 的影响 。（宋云江） 参考 https://www.nobelprize.org/prizes/chemistry/2001/press-release/ Pfenninger, A. Asymmetric Epoxidation of Allylic Alcohols: The Sharpless Epoxidation[J]. Synthesis, 1986, 1986(02):89-116. Rao A S . Addition Reactions with Formation of Carbon–Oxygen Bonds: (i) General Methods of Epoxidation - ScienceDirect[J]. Comprehensive Organic Synthesis, 1991, 7:357-387. Kolb HC, Finn MG, Sharpless KB. Click Chemistry: Diverse Chemical Function from a Few Good Reactions. Angew Chem Int Ed Engl. 2001 Jun 1;40(11):2004-2021. https://www.nobelprize.org/uploads/2022/10/popular-chemistryprize2022.pdf https://www.nobelprize.org/uploads/2022/10/advanced-chemistryprize2022.pdf Demko ZP, Sharpless KB. A click chemistry approach to tetrazoles by Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition: synthesis of 5-acyltetrazoles from azides and acyl cyanides. Angew Chem Int Ed Engl. 2002 Jun 17;41(12):2113-6. PMID: 19746613. （文图 ：赵筱尘 巫邓炎） [责编 ：天天中] 阅读剩余全文（）  视觉焦点
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